За апошнія гады была прааналізавана, прааналізавана і абагульнена адпаведная літаратура ў краіне і за мяжой па падрыхтоўцы фармацэўтычных дапаможных рэчываў гідраксіпрапілметылцэлюлозы (ГПМЦ), а таксама яе прымяненне ў цвёрдых прэпаратах, вадкіх прэпаратах, прэпаратах з працяглым і кантраляваным вызваленнем, капсульных прэпаратах, жэлаціне. прымяненне ў галіне новых складаў, такіх як адгезіўныя склады і біяадгезівы. З-за розніцы ў адноснай малекулярнай масе і глейкасці ГПМЦ ён мае такія характарыстыкі і прымяненне, як эмульгирование, адгезія, згушчэнне, павышэнне глейкасці, суспендаванне, гелеутварэнне і ўтварэнне плёнкі. Ён шырока выкарыстоўваецца ў фармацэўтычных прэпаратах і будзе гуляць большую ролю ў галіне прэпаратаў. Дзякуючы паглыбленаму вывучэнню яго ўласцівасцей і ўдасканаленню тэхналогіі рэцэптуры, ГПМЦ будзе больш шырока выкарыстоўвацца ў даследаваннях новых лекавых формаў і новых сістэм дастаўкі лекавых сродкаў, тым самым спрыяючы пастаяннай распрацоўцы рэцэптур.
гидроксипропилметилцеллюлоза; фармацэўтычныя прэпараты; фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы.
Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы з'яўляюцца не толькі матэрыяльнай асновай для фарміравання лекавых сыравінных прэпаратаў, але і звязаныя з цяжкасцю працэсу падрыхтоўкі, якасцю лекаў, стабільнасцю, бяспекай, хуткасцю вызвалення лекаў, спосабам дзеяння, клінічнай эфектыўнасцю і распрацоўкай новых лекавыя формы і новыя шляхі ўвядзення. цесна звязаныя. З'яўленне новых фармацэўтычных напаўняльнікаў часта спрыяе павышэнню якасці прэпаратаў і распрацоўцы новых лекавых формаў. Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) з'яўляецца адным з самых папулярных фармацэўтычных напаўняльнікаў у краіне і за мяжой. З-за рознай адноснай малекулярнай масы і глейкасці ён выконвае функцыі эмульгирования, звязвання, згушчэння, згушчэння, прыпынення і склейвання. Такія функцыі і спосабы выкарыстання, як каагуляцыя і адукацыя плёнкі, шырока выкарыстоўваюцца ў фармацэўтычнай тэхналогіі. У гэтым артыкуле ў асноўным разглядаецца прымяненне гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) у складах за апошнія гады.
1.Асноўныя ўласцівасці ГПМЦ
Гідраксіпрапілметылавая цэлюлоза (ГПМЦ), малекулярная формула C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, адносная малекулярная маса каля 86 000. Гэты прадукт уяўляе сабой паўсінтэтычны матэрыял, які ўваходзіць у склад метылавага і часткова ў склад полігідраксіпрапілавага эфіру. з цэлюлозы. Яго можна вырабіць двума спосабамі: адзін заключаецца ў тым, што метылцэлюлоза адпаведнага гатунку апрацоўваецца NaOH, а затым уступае ў рэакцыю з аксідам прапілену пры высокай тэмпературы і высокім ціску. Час рэакцыі павінен доўжыцца дастаткова доўга, каб метыл і гідраксіпрапіл утварылі эфірныя сувязі. Ён злучаны з ангідраглюкозным кольцам цэлюлозы ў выглядзе цэлюлозы і можа дасягнуць патрэбнай ступені; другі заключаецца ў апрацоўцы баваўнянага лінту або валакна драўнянай цэлюлозы з'едлівым натрам, паслядоўнай рэакцыяй з хлараваным метанам і аксідам прапілену, а затым далейшай ачысткай. , здробнены ў дробны аднастайны парашок або гранулы.
Колер гэтага прадукта ад белага да малочна-белага, без паху і густу, а форма ўяўляе сабой грануляваны або кудзелісты лёгкацякучы парашок. Гэты прадукт можна растварыць у вадзе з адукацыяй празрыстага да малочна-белага калоіднага раствора з пэўнай глейкасцю. З'ява ўзаемаканверсіі золь-гель можа адбыцца з-за змены тэмпературы раствора з пэўнай канцэнтрацыяй.
З-за розніцы ў змесце гэтых двух намеснікаў у структуры метокси і гидроксипропила з'явіліся розныя віды прадуктаў. У пэўных канцэнтрацыях розныя віды прадуктаў маюць пэўныя характарыстыкі. Такім чынам, глейкасць і тэмпература тэрмічнага гелеутворення маюць розныя ўласцівасці і могуць выкарыстоўвацца для розных мэтаў. Фармакапеі розных краін маюць розныя нарматыўныя акты і ўяўленні аб мадэлі: Еўрапейская фармакапея заснавана на розных класах рознай глейкасці і розных ступенях замены прадуктаў, якія прадаюцца на рынку, выражаных класамі плюс лічбы, а адзінкай з'яўляецца «мПа с». ». У Фармакапеі ЗША 4 лічбы дадаюцца пасля агульнай назвы, каб паказаць змест і тып кожнага замяшчальніка гідраксіпрапілметылцэлюлозы, напрыклад, гідраксіпрапілметылцэлюлозы 2208. Першыя дзве лічбы ўяўляюць прыблізнае значэнне метоксигруппы. Працэнт, дзве апошнія лічбы ўяўляюць прыблізны працэнт гідраксіпрапілу.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза Calocan мае 3 серыі, а менавіта серыю E, серыю F і серыю K, у кожнай серыі ёсць мноства мадэляў на выбар. Серыя E у асноўным выкарыстоўваецца ў якасці плёнкавых пакрыццяў, выкарыстоўваецца для пакрыцця таблетак, закрытых ядраў таблетак; Серыі E, F выкарыстоўваюцца ў якасці загушчальнікаў і запавольвальнікаў вызвалення для афтальмалагічных прэпаратаў, суспензійных агентаў, загушчальнікаў для вадкіх прэпаратаў, таблетак і звязальных гранул; Серыя K у асноўным выкарыстоўваецца ў якасці інгібітараў вызвалення і гідрафільных гелевых матрычных матэрыялаў для прэпаратаў з павольным і кантраляваным вызваленнем.
Да айчынных вытворцаў у асноўным адносяцца хімічная фабрыка № 2 у Фучжоу, харчова-хімічная кампанія Хучжоу, фабрыка фармацэўтычных аксесуараў у Сычуань Лучжоу, хімічная фабрыка № 1 у Хубэі Цзіньсянь, хімічная кампанія Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., фармацэўтычная кампанія Shandong Liaocheng Ahua ., Ltd., Xi'an Huian хімічныя заводы і г.д.
2.Перавагі HPMC
HPMC стаў адным з найбольш шырока выкарыстоўваюцца фармацэўтычных напаўняльнікаў у краіне і за мяжой, таму што HPMC мае перавагі, якіх няма ў іншых напаўняльнікаў.
2.1 Растваральнасць у халоднай вадзе
Раствараецца ў халоднай вадзе ніжэй за 40 ℃ або 70% этаноле, у асноўным не раствараецца ў гарачай вадзе вышэй за 60 ℃, але можа гелеўтварацца.
2.2 Хімічна інэртны
ГПМЦ - гэта разнавіднасць неионного эфіру цэлюлозы, яго раствор не мае іённага зарада і не ўзаемадзейнічае з солямі металаў або іённымі арганічнымі злучэннямі, таму іншыя дапаможныя рэчывы не ўступаюць з ім у рэакцыю ў працэсе вытворчасці прэпаратаў.
2.3 Стабільнасць
Ён адносна стабільны як да кіслот, так і да шчолачаў, і можа захоўвацца на працягу доўгага часу паміж pH 3 і 11 без істотных змен глейкасці. Водны раствор ГПМЦ валодае эфектам супраць цвілі і захоўвае добрую стабільнасць глейкасці пры працяглым захоўванні. Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы з выкарыстаннем HPMC маюць лепшую стабільнасць якасці, чым тыя, якія выкарыстоўваюць традыцыйныя дапаможныя рэчывы (напрыклад, дэкстрын, крухмал і г.д.).
2.4 Магчымасць рэгулявання глейкасці
Розныя вытворныя глейкасці HPMC можна змешваць у розных прапорцыях, і іх глейкасць можа быць зменена ў адпаведнасці з пэўным законам і мае добрую лінейную залежнасць, таму прапорцыю можна выбраць у адпаведнасці з патрэбамі.
2.5 Метабалічная інертнасць
HPMC не ўсмоктваецца і не метаболізіруется ў арганізме і не забяспечвае цяпло, таму з'яўляецца бяспечным дапаможным рэчывам фармацэўтычнага прэпарата. 2.6 Бяспека Звычайна лічыцца, што HPMC з'яўляецца нетоксичным і не раздражняльным матэрыялам, сярэдняя смяротная доза для мышэй складае 5 г·кг -1 , а сярэдняя смяротная доза для пацукоў - 5,2 г · кг -1 . Сутачная доза бясшкодная для арганізма чалавека.
3.Прымяненне ГПМЦ у складах
3.1 У якасці матэрыялу плёнкавага пакрыцця і пленкообразующего матэрыялу
Выкарыстанне HPMC у якасці матэрыялу для таблетак, пакрытых абалонкай, не мае відавочных пераваг у маскіроўцы густу і вонкавага выгляду ў параўнанні з традыцыйнымі таблеткамі, пакрытымі абалонкай, такімі як таблеткі, пакрытыя цукровай абалонкай, але мае цвёрдасць, рассыпістасць, паглынанне вільгаці і ступень распаду. , павелічэнне масы пакрыцця і іншыя паказчыкі якасці лепш. Марка нізкай вязкасці гэтага прадукта выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу для растваральнай у вадзе плёнкі для таблетак і таблетак, а марка з высокай вязкасцю выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу для плёнкі для сістэм арганічных растваральнікаў, звычайна ў канцэнтрацыі ад 2% да 20%. %.
Чжан Цзісін і інш. выкарыстаў метад эфектнай паверхні для аптымізацыі рэцэптуры прэміксу з HPMC у якасці плёнкавага пакрыцця. Беручы пленкообразующий матэрыял HPMC, колькасць полівінілавага спірту і пластыфікатара поліэтыленгліколя ў якасці фактараў даследавання, трываласць на расцяжэнне і пранікальнасць плёнкі і глейкасць раствора для плёнкавага пакрыцця з'яўляецца індэксам праверкі, і ўзаемасувязь паміж праверкай індэкс і фактары праверкі апісваюцца матэматычнай мадэллю, і, нарэшце, атрымліваецца аптымальны працэс фармулёўкі. Яго расход адпаведна пленкообразующего агента гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCE5) 11,88 г, полівінілавага спірту 24,12 г, пластыфікатара поліэтыленгліколь 13,00 г, а глейкасць завісі пакрыцця складае 20 мПа·с, пранікальнасць і трываласць на разрыў плёнкі дасягнулі найлепшага эфекту. . Чжан Юань палепшыў працэс падрыхтоўкі, выкарыстаў ГПМЦ у якасці злучнага рэчыва для замены крухмальнай суспензіі і змяніў таблеткі Jiahua на таблеткі, пакрытыя абалонкай, каб палепшыць якасць прэпаратаў, палепшыць іх гіграскапічнасць, лёгка выцвітаць, рассыпныя таблеткі, расколы і іншыя праблемы, павысіць стабільнасць планшэта. Аптымальны працэс фармулёўкі быў вызначаны з дапамогай артаганальных эксперыментаў, а менавіта канцэнтрацыя завісі складала 2% HPMC у 70% растворы этанолу падчас нанясення пакрыцця, а час мяшання падчас гранулявання складаў 15 хвілін. Вынікі Таблеткі, пакрытыя абалонкай Jiahua, прыгатаваныя з дапамогай новага працэсу і адпускаюцца па рэцэпце, значна палепшылі знешні выгляд, час распаду і цвёрдасць асяродку, чым таблеткі, атрыманыя з дапамогай першапачатковага працэсу адпускання па рэцэпце, і кваліфікаваны ўзровень таблетак, пакрытых абалонкай, быў значна палепшаны. дасягнула больш чым 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui і г.д. таксама выкарыстоўвалі гідраксіпрапілметылцэлюлозу ў якасці матэрыялу, які ўтварае плёнку, для падрыхтоўкі таблеткі для размяшчэння паціны тоўстай кішкі і таблеткі для размяшчэння матрыннай тоўстай кішкі адпаведна. паўплываць на вылучэнне лекаў. Хуан Юньран падрыхтаваў таблеткі для пазіцыянавання тоўстай кішкі Dragon's Blood і нанёс HPMC на раствор для пакрыцця пласта, які набракае, і яго масавая доля склала 5%. Можна заўважыць, што ГПМЦ можна шырока выкарыстоўваць у сістэме дастаўкі лекаў у тоўстую кішку.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза з'яўляецца не толькі выдатным матэрыялам для плёнкавага пакрыцця, але таксама можа выкарыстоўвацца ў якасці пленкаўтваральнага матэрыялу ў складах плёнак. Wang Tongshun і г.д. аптымізаваны для прызначэння кампазітнай плёнкі для паражніны рота з цынкавай саладкакораня і аміналексанолу, з гнуткасцю, аднастайнасцю, гладкасцю і празрыстасцю плёнкавага агента ў якасці індэкса даследавання, атрымаць аптымальны рэцэпт - ПВС 6,5 г, HPMC 0,1 г і 6,0 г пропіленгліколь адпавядае патрабаванням павольнага вызвалення і бяспекі, і можа быць выкарыстаны ў якасці прэпарата Рэцэпт кампазітнай плёнкі.
3.2 як злучнае рэчыва і дэзінтэгратар
Гэты прадукт з нізкай глейкасцю можа быць выкарыстаны ў якасці злучнага рэчыва і разрыхляльніка для таблетак, пілюль і гранул, а клас з высокай глейкасцю можа выкарыстоўвацца толькі ў якасці злучнага рэчыва. Дазавання вар'іруецца ў залежнасці ад розных мадэляў і патрабаванняў. Як правіла, доза злучнага рэчыва для таблетак сухога гранулявання складае 5%, а доза злучнага рэчыва для таблетак вільготнага гранулявання - 2%.
Li Houtao і інш правялі скрынінг злучнага рэчыва для таблетак тинидазола. Адгезію таблетак тинидазола па чарзе даследавалі 8% поливинилпирролидона (PVP-K30), 40% сіропу, 10% крухмальнай кашыцы, 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы K4 (HPMCK4M), 50% этанолу. падрыхтоўка таблетак тинидазола. Параўноўваліся змены вонкавага выгляду звычайных таблетак і таблетак пасля пакрыцця, а таксама вымяраліся крохкасць, цвёрдасць, ліміт часу распаду і хуткасць растварэння розных таблетак, якія адпускаюцца па рэцэпце. Вынікі Таблеткі, прыгатаваныя з 2,0% гідраксіпрапілметылцэлюлозы, былі глянцавымі, а вымярэнне рассыпістасці не выявіла сколаў краёў і кутоў, і пасля нанясення пакрыцця форма таблеткі была завершанай і знешні выгляд быў добрым. Такім чынам, выкарыстоўваліся таблеткі тинидазола, прыгатаваныя з 2,0% HPMC-K4 і 50% этанолу ў якасці злучных рэчываў. Гуань Шыхай вывучыў працэс вырабу таблетак Fuganning, праверыў клеі і адсеяў 50% этанолу, 15% крухмальнага клейстера, 10% PVP і 50% этанолу з паказчыкамі сціскальнасці, гладкасці і рассыпістасці ў якасці ацэначных паказчыкаў. , 5% CMC-Na і 15% раствор HPMC (5 мПа с). Вынікі Лісты, прыгатаваныя з 50% этанолу, 15% крухмальнага клейстера, 10% PVP, 50% раствора этанолу і 5% CMC-Na, мелі гладкую паверхню, але дрэнную сціскальнасць і нізкую цвёрдасць, што не магло задаволіць патрэбы пакрыцця; 15% раствор HPMC (5 мПа·с), паверхня таблеткі гладкая, рассыпістасць кваліфікаваная і сціскальнасць добрая, што можа задаволіць патрэбы пакрыцця. Такім чынам, у якасці клею быў абраны HPMC (5 мПа с).
3.3 у якасці суспензіі
Высокая глейкасць гэтага прадукта выкарыстоўваецца ў якасці суспензіі для падрыхтоўкі вадкага прэпарата суспензійнага тыпу. Ён валодае добрым суспендуючым эфектам, лёгка распыляецца, не прыліпае да сцяны і мае дробныя часціцы флокуляции. Звычайная дазоўка складае ад 0,5% да 1,5%. Сонг Цянь і інш. выкарыстоўвалі звычайна выкарыстоўваюцца палімерныя матэрыялы (гидроксипропилметилцеллюлоза, натрый-карбоксиметилцеллюлоза, повидон, ксантановая камедь, метилцеллюлоза і г.д.) у якасці суспендирующих агентаў для атрымання рацекадотрила. сухая завісь. Дзякуючы суадносінам аб'ёмаў седыментацыі розных суспензій, індэксу редиспергируемости і рэалогіі назіраліся глейкасць завісі і мікраскапічная марфалогія, а таксама была даследавана стабільнасць часціц прэпарата ў паскораным эксперыменце. Вынікі Сухая завісь, прыгатаваная з 2% HPMC у якасці суспензіі, мела просты працэс і добрую стабільнасць.
У параўнанні з метылацэлюлозай гідраксіпрапілметылацэлюлоза мае асаблівасці ўтварэння больш празрыстага раствора, і існуе толькі вельмі невялікая колькасць недысперсных валакністых рэчываў, таму ГПМЦ таксама звычайна выкарыстоўваецца ў якасці суспензіі ў афтальмалагічных прэпаратах. Лю Цзе і інш. выкарыстоўваецца HPMC, гідраксіпрапілцэлюлоза (HPC), карбомер 940, поліэтыленгліколь (PEG), гіялуронат натрыю (HA) і камбінацыя HA/HPMC у якасці суспензійных агентаў для падрыхтоўкі розных спецыфікацый. выбіраюцца ў якасці індыкатараў праверкі для выбару лепшага суспензіі. Вынікі паказваюць, што афтальмалагічная завісь ацікловіру, прыгатаваная з 0,05% HA і 0,05% HPMC у якасці суспензійнага агента, аб'ёмны каэфіцыент седыментацыі складае 0,998, памер часціц аднастайны, редиспергируемость добрая, а прэпарат стабільны. Пол павялічваецца.
3.4 Як блакіроўшчык, агент з павольным і кантраляваным вызваленнем і пораўтваральнік
Высокая глейкасць гэтага прадукта выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі таблетак з гідрафільнай гелевай матрыцай з пралангаваным вызваленнем, блокаторов і агентаў з кантраляваным вызваленнем таблетак са змешанай матрыцай з пралангаваным вызваленнем і мае эфект затрымкі вызвалення лекаў. Яго канцэнтрацыя складае ад 10% да 80%. Гатункі з нізкай глейкасцю выкарыстоўваюцца ў якасці парагенаў для прэпаратаў з працяглым або кантраляваным вызваленнем. Пачатковая доза, неабходная для тэрапеўтычнага эфекту такіх таблетак, можа быць хутка дасягнута, а затым аказваецца эфект пралонгаванага або кантраляванага вызвалення, і эфектыўная канцэнтрацыя прэпарата ў крыві падтрымліваецца ў арганізме. . Гідраксіпрапілметылцэлюлоза ўвільгатняецца з адукацыяй пласта геля пры сустрэчы з вадой. Механізм вызвалення лекавага сродку з матрычнай таблеткі ў асноўным уключае дыфузію пласта геля і эрозію пласта геля. Jung Bo Shim і іншыя падрыхтавалі таблеткі карведылолу з працяглым вызваленнем з HPMC у якасці матэрыялу з працяглым вызваленнем.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза таксама шырока выкарыстоўваецца ў матрычных таблетках з запаволеным вызваленнем традыцыйнай кітайскай медыцыны, і выкарыстоўваецца большасць актыўных інгрэдыентаў, эфектыўных частак і асобных прэпаратаў традыцыйнай кітайскай медыцыны. Лю Вэнь і інш. выкарыстоўвалі 15% гідраксіпрапілметылцэлюлозы ў якасці матэрыялу матрыцы, 1% лактозы і 5% мікракрышталічнай цэлюлозы ў якасці напаўняльнікаў і падрыхтавалі адвар Jingfang Taohe Chengqi у таблеткі матрыцы для прыёму ўнутр з запаволеным вызваленнем. Мадэль - ураўненне Хігучы. Сістэма формулы складу простая, падрыхтоўка лёгкая, а дадзеныя аб выпуску адносна стабільныя, што адпавядае патрабаванням Кітайскай фармакапеі. Тан Гуангуан і інш. выкарыстоўвалі агульныя сапоніны астрагала ў якасці мадэльнага прэпарата, падрыхтавалі матрычныя таблеткі HPMC і даследавалі фактары, якія ўплываюць на вызваленне лекаў з эфектыўных частак традыцыйнай кітайскай медыцыны ў матрычных таблетках HPMC. Вынікі Па меры павелічэння дазоўкі ГПМЦ вылучэнне астрагалозида памяншалася, і працэнт выдзялення прэпарата меў амаль лінейную залежнасць ад хуткасці растварэння матрыцы. У матрычнай таблетцы гіпрамелозы HPMC існуе пэўная ўзаемасувязь паміж вызваленнем эфектыўнай часткі традыцыйнай кітайскай медыцыны і дазоўкай і тыпам HPMC, а працэс вызвалення гідрафільнага хімічнага манамера падобны на яго. Гидроксипропилметилцеллюлоза падыходзіць не толькі для гідрафільных злучэнняў, але і для негидрофильных рэчываў. Лю Гуйхуа выкарыстаў 17% гідраксіпрапілметылцэлюлозу (HPMCK15M) у якасці матэрыялу матрыцы з запаволеным вызваленнем і падрыхтаваў таблеткі з матрыцай з запаволеным вызваленнем Tianshan Xuelian метадам вільготнай грануляцыі і таблетавання. Эфект працяглага вызвалення быў відавочны, а працэс падрыхтоўкі быў стабільным і выканальным.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза не толькі прымяняецца да матрычных таблетак з запаволеным вызваленнем актыўных інгрэдыентаў і эфектыўных частак традыцыйнай кітайскай медыцыны, але таксама ўсё часцей выкарыстоўваецца ў складаных прэпаратах традыцыйнай кітайскай медыцыны. У Хуэйчао і інш. выкарыстаў 20% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK4M) у якасці матэрыялу матрыцы і выкарыстаў метад прамога сціску парашка для падрыхтоўкі матрычнай таблеткі гідрафільнага геля Yizhi, якая магла бесперапынна і стабільна вызваляць лекі на працягу 12 гадзін. Сапонін Rg1, гинзенозид Rb1 і сапонін R1 Panax notoginseng выкарыстоўваліся ў якасці ацэначных індыкатараў для даследавання выдзялення in vitro, а ўраўненне вылучэння лекавага сродку было ўстаноўлена для вывучэння механізму выдзялення лекавага сродку. Вынікі Механізм вызвалення лекавага сродку адпавядаў кінэтычнаму ўраўненню нулявога парадку і ўраўненню Рытгера-Пеппаса, у якіх геніпазід вызваляўся шляхам дыфузіі, не звязанай з Фікам, а тры кампаненты Panax notoginseng вызваляліся ў выніку эрозіі шкілета.
3.5 Ахоўны клей як загушчальнік і калоід
Калі гэты прадукт выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка, звычайная працэнтная канцэнтрацыя складае ад 0,45% да 1,0%. Ён таксама можа павялічыць стабільнасць гідрафобнага клею, утварыць ахоўны калоід, прадухіліць зліццё і агламерацыю часціц, тым самым перашкаджаючы адукацыі адкладаў. Яго звычайная працэнтная канцэнтрацыя складае ад 0,5% да 1,5%.
Ван Чжэнь і інш. выкарыстаў артаганальны эксперыментальны метад L9 для даследавання працэсу падрыхтоўкі клізмы з медыцынскага актываванага вугалю. Аптымальнымі ўмовамі працэсу для канчатковага вызначэння медыцынскай клізмы з актываваным вуглём з'яўляюцца выкарыстанне 0,5% натрыю карбоксиметилцеллюлозы і 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ змяшчае 23,0% метоксильной групы, гидроксипропоксильной асновы 11,6%) у якасці загушчальніка, умовы працэсу дапамагаюць палепшыць ўстойлівасць медыкаментознага актываванага вугалю. Чжан Чжыцян і інш. распрацавалі pH-адчувальны лявафлаксацыну гідрахларыд вочны гатовы да ўжывання гель з эфектам запаволенага вызвалення, выкарыстоўваючы карбапол у якасці матрыцы геля і гидроксипропилметилцеллюлозу ў якасці загушчальніка. Аптымальны рэцэпт шляхам эксперыменту, канчаткова атрымліваецца аптымальны рэцэпт - левафлаксацына гідрахларыд 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропилметилцеллюлоза (E50 LV) 20 г, динатрия гидрофосфат 0,35 г, фосфарная кіслата 0,45 г, натрыю дигидроген, 0,50 г натрыю хларыду. , 0,03 г этылавага парабена і ваду дадаюць да атрымання 100 мл. У тэсце аўтар правёў скрынінг серыі гідраксіпрапілметылцэлюлозы METHOCEL кампаніі Colorcon з рознымі спецыфікацыямі (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для падрыхтоўкі загушчальнікаў з рознымі канцэнтрацыямі, і ў выніку ў якасці загушчальніка быў абраны HPMC E50 LV. Загушчальнік для pH-адчувальных геляў левафлаксацыну гідрахларыду імгненнага дзеяння.
3.6 у якасці матэрыялу для капсулы
Звычайна матэрыялам абалонкі капсул з'яўляецца ў асноўным жэлацін. Працэс вытворчасці абалонкі капсулы просты, але ёсць некаторыя праблемы і з'явы, такія як дрэнная абарона ад вільгаці і лекаў, адчувальных да кіслароду, паніжанае растварэнне лекаў і затрымка распаду абалонкі капсулы падчас захоўвання. Такім чынам, гидроксипропилметилцеллюлоза выкарыстоўваецца ў якасці замены для жэлацінавых капсул для падрыхтоўкі капсул, што паляпшае формуемость вытворчасці капсул і эфект выкарыстання, і шырока прасоўваецца ў краіне і за мяжой.
Выкарыстоўваючы тэафілін у якасці кантрольнага прэпарата, Podczeck et al. выявілі, што хуткасць растварэння лекавага сродку ў капсулах з гидроксипропилметилцеллюлозной абалонкай была больш, чым у жэлацінавых капсул. Прычына аналізу заключаецца ў тым, што распад HPMC - гэта адначасовае распад усёй капсулы, у той час як распад жэлацінавай капсулы - гэта спачатку распад сеткавай структуры, а потым усёй капсулы, таму Капсула HPMC больш падыходзіць для абалонак капсул для складаў неадкладнага вызвалення. Chiwele і інш. таксама атрымалі падобныя высновы і параўналі растварэнне абалонак жэлаціну, жэлаціну/поліэтыленгліколю і НРМС. Вынікі паказалі, што абалонкі HPMC хутка раствараюцца пры розных умовах pH, у той час як жэлацінавыя капсулы моцна залежаць ад розных умоў pH. Тан Юэ і інш. правераны новы тып абалонкі капсулы для пустой сістэмы-носьбіта інгалятара з сухім парашком з нізкімі дозамі прэпарата. У параўнанні з абалонкай капсулы з гідраксіпрапілметылцэлюлозы і абалонкай капсулы з жэлаціну былі даследаваны стабільнасць абалонкі капсулы і ўласцівасці парашка ў абалонцы пры розных умовах, а таксама праведзены тэст на рассыпнасць. Вынікі паказваюць, што ў параўнанні з жэлацінавымі капсуламі абалонкі капсул HPMC лепш стабільныя і абараняюць ад парашка, маюць больш высокую вільгацятрываласць і менш рассыпістыя, чым абалонкі жэлацінавых капсул, таму абалонкі капсул HPMC больш падыходзяць для капсул для інгаляцыі сухога парашка.
3.7 як біяадгезіў
Тэхналогія біяадгезіі выкарыстоўвае дапаможныя рэчывы з биоадгезивными палімерамі. Дзякуючы прыліпанню да біялагічнай слізістай абалонцы, ён узмацняе бесперапыннасць і шчыльны кантакт паміж прэпаратам і слізістай абалонкай, так што лекі павольна вызваляецца і ўсмоктваецца слізістай абалонкай для дасягнення мэты лячэння. Ён шырока выкарыстоўваецца ў цяперашні час. Лячэнне захворванняў страўнікава-кішачнага гасцінца, похвы, слізістай рота і іншых аддзелаў.
Тэхналогія страўнікава-кішачнай біяадгезіі - гэта новая сістэма дастаўкі лекаў, распрацаваная ў апошнія гады. Ён не толькі падаўжае час знаходжання лекавых прэпаратаў у страўнікава-кішачным тракце, але і паляпшае кантакт лекавага сродку з клеткавай мембранай у месцы ўсмоктвання, змяняе цякучасць клеткавай мембраны і палягчае пранікненне лекавага сродку ў актывізуецца эпітэліяльныя клеткі тонкай кішкі, тым самым паляпшаецца біодоступность прэпарата. Вэй Кеда і інш. праверыў рэцэпт ядра таблеткі з дазоўкай HPMCK4M і Carbomer 940 у якасці фактараў даследавання і выкарыстаў самаробную прыладу для біяадгезіі для вымярэння сілы адслаення паміж таблеткай і імітаванай біяплёнкай па якасці вады ў поліэтыленавым пакеце. , і, нарэшце, выбралі ўтрыманне HPMCK40 і карбомера 940 15 і 27,5 мг у аптымальнай вобласці рэцэпту ядраў таблетак NCaEBT, адпаведна, для падрыхтоўкі ядраў таблетак NCaEBT, што сведчыць аб тым, што біяадгезіўныя матэрыялы (напрыклад, гідраксіпрапілметылцэлюлоза) могуць значна знізіць адгезія прэпарата да тканіны.
Аральныя біяадгезіўныя прэпараты таксама з'яўляюцца новым тыпам сістэмы дастаўкі лекавых сродкаў, якая больш вывучаецца ў апошнія гады. Аральныя біяадгезіўныя прэпараты могуць прыліпаць прэпарат да здзіўленай часткі паражніны рота, што не толькі падаўжае час знаходжання прэпарата ў слізістай абалонцы паражніны рота, але і абараняе слізістую абалонку паражніны рота. Лепшы тэрапеўтычны эфект і палепшаная біодоступность прэпарата. Сюэ Сяаян і інш. аптымізавалі рэцэптуру пероральных клейкіх таблетак інсуліну з выкарыстаннем яблычнага пекціну, хітазану, карбамера 934P, гідраксіпрапілметылцэлюлозы (HPMC K392) і альгіната натрыю ў якасці біяадгезійных матэрыялаў, а таксама сублимационной сушкі для падрыхтоўкі перорального інсуліну. Клейкі двухслаёвы ліст. Прыгатаваная клейкая таблетка інсуліну для пероральнага прыёму мае кіпрую структуру, падобную на губку, якая спрыяе вызваленню інсуліну, і мае гідрафобны ахоўны пласт, які можа забяспечыць аднанакіраванае вызваленне лекавага сродку і пазбегнуць яго страты. Хао Цзіфу і інш. таксама падрыхтавалі аральныя біяадгезіўныя пластыры з сіне-жоўтых шарыкаў з выкарыстаннем клею Baiji, HPMC і карбомера ў якасці біяадгезійных матэрыялаў.
У вагінальных сістэмах дастаўкі лекавых сродкаў тэхналогія біяадгезіі таксама атрымала шырокае прымяненне. Чжу Юйцін і інш. выкарыстаў карбамер (CP) і HPMC у якасці адгезіўных матэрыялаў і матрыцы з запаволеным вызваленнем для падрыхтоўкі біяадгезіўных вагінальных таблетак клотримазола з рознымі складамі і суадносінамі, а таксама вымераў іх адгезію, час адгезіі і працэнт набракання ў асяроддзі штучнай вагінальнай вадкасці. , прыдатны рэцэпт быў адабраны як CP-HPMC1: 1, падрыхтаваны клейкі ліст меў добрую адгезію, а працэс быў простым і выканальным.
3.8 у выглядзе мясцовага геля
У якасці клеючага прэпарата гель мае шэраг пераваг, такіх як бяспека, прыгажосць, лёгкая чыстка, нізкі кошт, просты працэс падрыхтоўкі і добрая сумяшчальнасць з лекамі. Кірунак развіцця. Напрыклад, трансдермальный гель - гэта новая лекавая форма, якая ў апошнія гады больш вывучаецца. Гэта можа не толькі пазбегнуць разбурэння лекаў у страўнікава-кішачным тракце і паменшыць змяненне канцэнтрацыі лекаў у крыві ад піку да мінімуму, але і стала адной з эфектыўных сістэм вызвалення лекаў для пераадолення пабочных эфектаў лекаў. .
Чжу Цзіньцзе і інш. вывучалі ўплыў розных матрыц на вызваленне спіртавага пластыднага геля скутэларыну in vitro і правялі скрынінг карбамера (980NF) і гідраксіпрапілметылцэлюлозы (HPMCK15M) у якасці гелевых матрыц і атрымалі скутэларын, прыдатны для скутэларыну. Гелевая матрыца спіртавых пластыд. Эксперыментальныя вынікі паказваюць, што 1,0% карбамера, 1,5% карбамера, 1,0% карбамера + 1,0% НРМС, 1,5% карбамера + 1,0% НРМС у якасці гелевай матрыцы. . У ходзе эксперыменту было выяўлена, што ГПМЦ можа змяняць рэжым вызвалення лекавага сродку з матрыцы карбамернага геля, падганяючы кінэтычнае ўраўненне выдзялення лекавага сродку, а 1,0% ГПМЦ можа палепшыць 1,0% матрыцы карбамера і 1,5% матрыцы карбамера. Прычына можа заключацца ў тым, што HPMC пашыраецца хутчэй, і хуткае пашырэнне на ранняй стадыі эксперыменту павялічвае малекулярную шчыліну матэрыялу карбамернага геля, тым самым паскараючы хуткасць вызвалення лекавага сродку. Чжао Вэньцуй і інш. выкарыстоўвалі карбомер-934 і гидроксипропилметилцеллюлозу ў якасці носьбітаў для падрыхтоўкі афтальмалагічнага геля норфлаксацыну. Працэс падрыхтоўкі просты і здзяйсняльны, а якасць афтальмалагічнага геля адпавядае патрабаванням да якасці «Кітайскай фармакапеі» (выданне 2010 г.).
3.9 Інгібітар ападкаў для самомикроэмульгирующейся сістэмы
Самамікраэмульгіруючая сістэма дастаўкі лекаў (SMEDDS) - гэта новы тып пероральных сістэм дастаўкі лекаў, якая ўяўляе сабой аднастайную, стабільную і празрыстую сумесь, якая складаецца з лекаў, алейнай фазы, эмульгатара і суэмульгатара. Склад рэцэпту просты, а бяспека і стабільнасць добрыя. Для дрэнна растваральных лекаў часта дадаюць вадараспушчальныя валаконныя палімерныя матэрыялы, такія як HPMC, полівінілпіралідон (PVP) і г.д., каб зрабіць свабодныя лекі і лекі, інкапсуляваныя ў мікраэмульсіі, дасягаць перанасычанага растварэння ў страўнікава-кішачным тракце, каб павялічваюць растваральнасць прэпарата і паляпшаюць біодоступность.
Пэн Сюань і інш. падрыхтавалі сілібінінам перанасычаную самаэмульгіруючую сістэму дастаўкі лекаў (S-SEDDS). Оксіэтылен гідрагенізаванае касторовое алей (Cremophor RH40), 12% поліэтыленгліколь гліцэрыд капрылавай капрынавай кіслаты (Labrasol) у якасці суэмульгатара і 50 мг·г-1 HPMC. Даданне HPMC да SSEDDS можа перанасыціць свабодны сілібінін для растварэння ў S-SEDDS і прадухіліць выпадзенне сілібініна ў асадак. У параўнанні з традыцыйнымі самамікраэмульсійнымі складамі звычайна дадаецца большая колькасць павярхоўна-актыўнага рэчыва, каб прадухіліць няпоўную інкапсуляцыю лекаў. Даданне ГПМЦ можа падтрымліваць растваральнасць сілібініна ў асяроддзі для растварэння адносна пастаяннай, памяншаючы эмульгирование ў самамікраэмульсійных складах. дазавання сродкі.
4.Заключэнне
Можна заўважыць, што ГПМЦ шырока выкарыстоўваецца ў прэпаратах дзякуючы сваім фізічным, хімічным і біялагічным уласцівасцям, але ГПМЦ таксама мае шмат недахопаў у прэпаратах, такіх як з'ява вызвалення да і пасля выбуху. метилметакрилат) для паляпшэння. У той жа час некаторыя даследчыкі даследавалі прымяненне асматычнай тэорыі ў HPMC, рыхтуючы таблеткі карбамазепіна з пралангаваным вызваленнем і верапаміл гідрахларыд з пралонгаваным вызваленнем для далейшага вывучэння механізму яго вызвалення. Адным словам, усё больш даследчыкаў праводзяць вялікую працу для больш якаснага прымянення ГПМЦ ў прэпаратах, і з паглыбленым вывучэннем яе уласцівасцяў і ўдасканаленнем тэхналогіі падрыхтоўкі ГПМЦ будзе больш шырока выкарыстоўвацца ў новых лекавых формах. і новыя лекавыя формы. У даследаванні фармацэўтычнай сістэмы, а затым садзейнічаць бесперапыннаму развіццю фармацыі.
Час публікацыі: 8 кастрычніка 2022 г